בארץ הוקמה תחילה 'קבוצה מדיצינית הדסה', שהפכה ב-1922 ל'הסתדרות מדיצינית הדסה'. הסתדרות זו פעלה לפיתוח מוסדות בריאות ורפואה, והקימה בתי חולים, מרפאות, בתי ספר לאחיות, מכונים רפואיים, מרפאות טיפת חלב ועוד. בשנת 1939 הקימה 'הדסה' את בית החולים האוניברסיטאי על הר הצופים. בשנת 1960 ייסדה את בית החולים 'הדסה עין כרם', שהנו בית החולים הלימודי של האוניברסיטה העברית, בית ספר לרפואה ובית ספר לאחיות. עוד פעל האירגון רבות בתחום העבודה הסוציאלית, החינוכית והרפואית הקשורה בילדים ובנוער. 'הדסה' סייעה לקיומו של כפר הילדים 'מאיר שפיה', וייצגה את 'עליית הנוער' בארצות הברית. בשנת 1954 הוקם בסיוע 'הדסה' אירגון המתנדבים 'יע"ל' (יד עזר ל'הדסה').
כיום מונה הארגון כ-270 אלף חברות ברחבי העולם (ובנוסף 30 אלף גברים עמיתים). לארגון 800 סניפים בארצות הברית וכ-100 סניפיפ נוספים ברחבי העולם. המטה המרכזי נמצא בניו יורק.
